指南共识│他克莫司治疗儿童肾小球疾病的个体化用药专家共识

参考来源：他克莫司治疗儿童肾小球疾病的个体化用药专家共识.中国实用儿科杂志 2025 Vol.40（1）：1-12

共识推荐

推荐 1

他克莫司在儿童肾小球疾病中常规治疗的用法用量和应用：

（1）肾病综合征：起始剂量0.05～0.15 mg/（kg·d），诱导期C0目标值为5～10 μg/L，维持期C0目标值可适当下调；

（2）狼疮性肾炎：单药治疗时，起始剂量0.10～0.15 mg/（kg·d），C0目标值为5～15 μg/L，多靶点治疗时，起始剂量0.05 mg/（kg·d），C0目标值为4～6 μg/L；

（3）IgA肾病：起始剂量0.05～0.15 mg/（kg·d），C0目标值为5～10 μg/L；

（4）IgA血管炎肾炎：起始剂量0.05～0.15 mg/（kg·d），C0目标值为4～10 μg/L，保证治疗疗程充足。

· 推荐 2

建议使用他克莫司C0作为治疗药物监测指标，如出现药物相关不良反应时，可检测峰浓度或药-时曲线下面积。

· 推荐 3

他克莫司首次给药后同一剂量连续服用3～7 d（至少3 d后，不建议晚于7 d），应进行第1次TDM。之后根据临床表现与尿检结果按需监测。特定情况下应增加监测频率。

推荐 4

TDM推荐采用液相色谱-串联质谱法，各医疗机构也可根据实际情况选择适宜的免疫法，需要连续监测时建议患者在同一临床实验室、采用同一检测方法测定他克莫司血药浓度。

推荐 5

应遵循个体化原则，建议由具备TDM知识及临床知识的药学人员重点对3种情况进行解读。（1）血药浓度低于目标范围下限；（2）血药浓度高于目标范围上限；（3）血药浓度在目标范围内，但临床疗效不佳或出现不良反应。

· 推荐 6

建议肾小球疾病患儿使用他克莫司前检测CYP3A5*3，并根据基因型给予初始剂量；若用药前未检测基因，也可在用药期间检测以及时调整剂量。

· 推荐 7

建议在使用他克莫司期间进行全程化药学监护，注意药物间相互作用及不良反应的发生。

他克莫司治疗窗窄，药代动力学（PK，简称药动学）和药效动力学（PD，简称药效学）个体差异大，临床上难以精准给药，常需进行治疗药物监测（TDM）。国内外先后发布了多个移植领域他克莫司的个体化用药指南，但目前尚无他克莫司治疗儿童肾小球疾病的个体化用药指引。

因此，共识起草专家组于2022年7月开始调研国内外他克莫司个体化用药最新研究进展，梳理他克莫司口服常释制剂在儿童肾小球疾病中的应用、TDM、药物基因检测和药学监护的相关内容并提出推荐意见。2023年6月至2024年8月期间，专家组经过多次讨论修订形成了共识初稿。按照德尔菲法，共30余名医学、药学、方法学专家分别在2024年9月进行了3轮专家讨论，逐步修改形成送审稿，2024年9月28日，专家们进行最后审评，通过了本共识意见。

一

儿童肾小球疾病及他克莫司的应用

肾小球疾病是指两侧肾脏的非化脓性疾病，病变主要发生于肾小球或始于肾小球，如多种肾炎和肾病。共识主要介绍他克莫司在儿童肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）、狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）、IgA肾病、IgA血管炎（IgA vasculitis，IgAV）肾炎中的应用。