重点科研项目 | 美罗培南与亚胺培南血浆稳定性研究取得突破进展

美罗培南和亚胺培南作为碳青霉烯类抗生素，在临床抗感染治疗中占据重要地位，但由于在血浆中稳定性欠佳问题，严重阻碍着临床检验与TDM工作的推进。德米特经过不懈钻研与技术攻关，成功取得突破性成果，为这一类抗生素药物的临床检测带来了创新解决方案。

美罗培南和亚胺培南均属于碳青霉烯类抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌作用强等特点，尤其是在治疗耐药革兰氏阴性菌感染中具有极其重要的地位，自在中国上市以来，即被临床上广泛应用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。同时不可避免的存在不合理和过度使用的情况，导致细菌耐药率的增加。CHINET2024 年上半年细菌耐药监测结果显示，碳青霉烯耐药的革兰阴性杆菌的检出率仍保持高位，鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为 73.1% 和 72.7% 。耐药率的增加与临床剂量选择密切相关，剂量不足可能导致治疗无效，甚至助长耐药菌株的出现，而剂量过高则可能引发不良反应。因此，临床在使用美罗培南和亚胺培南的同时，多会进行血药浓度监测来帮助优化治疗方案，确保该药物在体内的浓度持续保持在有效范围以上（即%T＞MIC），从而实现药效学的达标，提高治疗效果，延缓细菌耐药性的产生，并降低不良反应的风险。

然而，美罗培南和亚胺培南的TDM长期面临着一个严峻问题：在血浆环境中，其分子结构中的 β- 内酰胺环极易受到水解或酶解作用的影响，致使药物浓度持续下降。这一问题严重影响了TDM实验室检测结果的准确性，也给抗生素的个体化给药工作带来了诸多困扰。

美罗培南 

亚胺培南

以亚胺培南为例，在常规条件下，未添加稳定剂的血浆样品在室温环境中仅能维持 2 小时的稳定状态；在 4℃低温环境下，稳定时间可延长至 6 小时；即便在 - 20℃的冷冻条件下，也仅能保持 8 小时的稳定性。美罗培南的稳定性稍好，但在无稳定剂辅助时，室温下的稳定时间为 4-6 小时，4℃时可维持 24 小时，-20℃下稳定时间超过 24 小时。如此短暂的稳定周期，无疑给实验室对该药物的检测及临床的TDM顺利开展带来了巨大阻碍。

面对这一棘手难题，德米特科研团队凭借深厚的底层材料研究基础、高效的科研能力以及标准化的生产和检验工作流程，积极开展该项技术攻关，并取得了突破性成果。

德米特成功运用类人血清基质冻干技术，为美罗培南和亚胺培南质控品构建了强大的稳定性保障体系。无论是在日常的室温环境，还是 4℃的冷藏条件，亦或是 - 20℃的冷冻环境下，这些质控品均可稳定保存 7 天以上，且降解率低于 15%。这一技术突破极大地提升了质控品的稳定性，确保了长时间运输和保存的可靠性，为实验室检测人员提供了更加稳定、可靠的材料基础，有效避免了因质控品降解而导致的检验结果误差。

德米特自主研发的专用色谱柱体系，成功解决了亚胺培南保留弱及基质效应等难题。该体系经过测试表明，亚胺培南美罗培南可实现带基质超长时间稳定运行，且相对偏差始终低于10%。这一卓越性能确保了仪器在长时间运行过程中的稳定性，极大地降低了仪器和色谱柱的维护频率，为实现临床检验的高效、持续开展提供了坚实保障。

美罗培南 

亚胺培南

德米特此次的技术突破，为抗生素类IVD试剂商品化注入了一剂“强心针”。显著提升药物的稳定性，在运输环节就开始发挥关键作用，有效降低了因药物降解而造成的损耗，确保了检验结果的准确性，让检验工作者能够准确、高效、低耗的开展日常工作，让临床工作者能基于更可靠的数据进行临床治疗方案的优化调整。同时准确稳定的TDM结果也能为我国抗生素类药物的精准治疗提供强有力的数据支撑。

未来，德米特将继续秉持创新精神，深耕药物分析技术领域，不断优化和完善现有成果，致力于为科研和临床提供更多、更优质、更可靠的工具与数据支持，携手行业同仁共同推动医药领域的蓬勃发展，为人类健康事业做出更大贡献。

德米特是国产临床质谱色谱行业的领军者，致力打造高度自动化、高灵敏度、高稳定性的临床化质谱分析系统，十余年时间浓缩了一部国产色谱质谱全产业链落地史，依赖核心专利技术打造了DMT临床质谱系列、二维液相色谱系统等性能卓越的临床化仪器，应用项目涵盖了色谱质谱检测、靶向与非靶向组学、生物标志检测等，大力推动了高端检验科学与精准医疗科学的发展。目前，德米特在全国31个省份累积拥有300多家典型用户，拥有专利60余项、PCT两项。德米特是中国首个色谱柱注册企业，第一个流动相即开即用生产企业，也是目前唯一能够实现规范化和标准化的企业，是临床质谱真正有完整质控溯源体系的企业。